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Dans une avancée majeure, les scientifiques créent une source renouvelable de cellules T combattant le cancer

Dans une avancée majeure, les scientifiques créent une source renouvelable de cellules T combattant le cancer

Dans une avancée majeure dans la lutte contre le cancer, les scientifiques de l'UCLA montrent qu'ils sont capables de générer et de développer des cellules T matures avec des récepteurs cruciaux de lutte contre le cancer à partir de cellules souches pluripotentes. De plus, ces cellules souches n’ont pas besoin de provenir du patient atteint de cancer lui-même, ce qui ouvre la porte à une voie révolutionnaire d’immunothérapies prêtes à l'emploi pour les patients cancéreux, abordables et efficaces.

Utilisation de cellules souches pour construire des cellules T prêtes au combat

Dans une étude récente, publiée dans la revue Cellule souche cellulaire, Le Dr Gay Crooks, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire et de pédiatrie à l'UCLA, ainsi que les co-auteurs, Amélie Montel-Hagen, chercheuse associée au laboratoire de Crook, et le Dr Christopher Seet, instructeur clinique dans la division d'hématologie- oncologie à l'UCLA, montre pour la première fois comment des cellules souches pluripotentes pourraient être utilisées pour générer des cellules T plus fortes et plus matures capables de combattre et de tuer les cellules cancéreuses.

Ce qui rend les cellules souches pluripotentes spéciales, c'est qu'elles sont des cellules souches qui peuvent être amenées à produire n'importe quel type de cellule dans le corps humain. Plus important encore, dans ce cas, ils peuvent également être cultivés sans limite dans un laboratoire, ce qui signifie qu'il n'y a pas de fin au nombre de cellules souches pluripotentes que les scientifiques peuvent utiliser pour créer des cellules T qui offrent la possibilité d'un approvisionnement illimité de cellules T pour l'avenir. immunothérapies.

Pourquoi les cellules T montrent une telle promesse dans la lutte contre des maladies comme le cancer

Les cellules T sont les cellules de notre corps que le système immunitaire utilise pour combattre les infections, mais qui se sont également révélées prometteuses pour éliminer les cellules cancéreuses. Les thérapies actuelles à base de cellules T impliquent généralement de collecter un échantillon des propres cellules T du patient, de modifier génétiquement les cellules avec un récepteur capable de détecter et de combattre les cellules cancéreuses comme elles le feraient avec une infection, et de réinjecter ces cellules chez le patient.

Le problème est que les cellules T qui ont été génétiquement modifiées peuvent mal fonctionner et ne sont donc pas des agents anticancéreux efficaces. Les traitements sont également généralement très coûteux car les traitements sont adaptés au patient individuel - il doit utiliser ses propres cellules T - ce qui peut ne pas être possible avec certains patients cancéreux dont le nombre de cellules T est trop bas.

Cela fait d'un traitement capable de produire des cellules T qui ne dépendent pas de leur obtention du patient, un énorme pas en avant dans la création de traitements abordables et efficaces qui sont accessibles à plus de personnes.

Reproduire la conception du corps dans le laboratoire

L'équipe des escrocs n'est pas la première à essayer n'était pas la première à générer des cellules T à partir de cellules souches pluripotentes, mais les efforts précédents ont eu un succès limité, et aucun n'a développé des cellules T pleinement matures et fonctionnelles, même lorsqu'elles sont combinées avec une couche de cellules de soutien .

Crooks et son équipe ont adopté une approche différente. Ils ont utilisé des structures 3D appelées organoïdes thymiques artificiels pour simuler le thymus du corps, l'organe du corps responsable de la transformation des cellules souches du sang en cellules T.

Après avoir montré précédemment que les organoïdes thymiques artificiels pouvaient être utilisés pour générer des cellules T matures à partir de cellules souches sanguines, l'équipe pensait que la même chose pouvait être faite en utilisant des cellules souches pluripotentes.

«Ce qui est passionnant, c'est le fait que nous commençons avec des cellules souches pluripotentes», dit Crooks. «Mon espoir pour l'avenir de cette technique est que nous pouvons la combiner avec l'utilisation d'outils d'édition de gènes pour créer des T« prêts à l'emploi ». des thérapies cellulaires plus facilement accessibles aux patients. »

Ce que leur étude a montré, c'est que les organoïdes thymiques artificiels étaient, en fait, capables de produire des cellules T matures à partir des deux formes différentes de cellules souches pluripotentes actuellement utilisées dans la recherche en laboratoire: les cellules souches embryonnaires, produites à partir d'embryons donnés, et les cellules souches pluripotentes induites. , produit à partir de la reprogrammation de la peau adulte ou des cellules sanguines pour revenir à une forme similaire à leur état embryonnaire initial.

De plus, leur étude a montré qu'ils pouvaient amener ces cellules souches à exprimer un récepteur de lymphocytes T anticancéreux spécifique, donnant aux lymphocytes T qu'ils continueraient à produire la capacité de rechercher et de détruire les cellules tumorales chez la souris.

En utilisant des techniques de génie génétique, ces cellules T pourraient même être adaptées pour lutter contre des formes spécifiques de cancer. "Une fois que nous avons créé des lignées de cellules souches pluripotentes génétiquement modifiées qui peuvent produire des cellules T spécifiques de la tumeur dans des organoïdes thymiques artificiels", explique Montel-Hagen, "nous pouvons étendre ces lignées de cellules souches indéfiniment."

Des défis subsistent

L'un des problèmes que l'équipe doit surmonter est que, comme les cellules T ne sont pas collectées directement auprès des patients, les cellules T produites avec les organoïdes thymiques artificiels contiennent des molécules de surface supplémentaires qui pourraient elles-mêmes déclencher des réponses immunitaires des patients, conduisant à la Les lymphocytes T sont rejetés et détruits par le corps du patient.

«Notre prochaine étape», selon Seet, «sera de créer des cellules T qui ont les récepteurs pour combattre le cancer mais qui n'ont pas les molécules qui provoquent le rejet des cellules, ce qui serait une étape majeure vers le développement de la T universelle thérapies cellulaires. »

Il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant que cette technique puisse être utilisée par les patients recherchant des traitements d'immunothérapie pour leur cancer. Jusqu'à présent, la technique des organoïdes thymiques artificiels n'a été utilisée que chez la souris et n'est pas encore disponible pour les essais cliniques, et la FDA n'a pas non plus approuvé les lymphocytes T produits par des organoïdes thymiques artificiels destinés à être utilisés chez l'homme.

Possibilités au-delà des traitements contre le cancer

Alors que l’étude se concentrait spécifiquement sur les cellules cancéreuses, la capacité de l’équipe de Crooks à générer des cellules T fonctionnelles à partir de l’organoïde thymique artificiel qui exprimait des récepteurs spécifiques pourrait changer la donne pour d’autres maladies autres que le cancer.

Puisque les cellules T combattent également les infections bactériennes et virales, les applications possibles dans les traitements d'infections comme le VIH ou les bactéries résistantes aux antibiotiques sont tout aussi prometteuses. Reste à savoir s'ils sont efficaces dans ces autres domaines, mais les perspectives sont positives.

Un lymphocyte T est un lymphocyte T, qu'il combat le cancer ou le rhume, alors les futures thérapies construites autour du travail de Crooks, Montel-Hagen et Seet sont très prometteuses. Et avec la multiplication des bactéries résistantes aux antibiotiques, de nouveaux traitements contre les maladies ne pourraient pas arriver trop tôt.


Voir la vidéo: 2 min pour comprendre lallogreffe de cellules souches (Octobre 2021).